Hepatitis autoinmune en pediatría, una revisión del Grupo de Trabajo de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (LASPGHAN) / Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review by the Working Group of the Latin American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition

La hepatitis autoinmunitaria es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado caracterizada por una interacción compleja entre factores genéticos, respuesta inmunitaria a antígenos presentes en los hepatocitos y alteraciones de la regulación inmunitaria. Presenta una distribución global, con predominio en individuos de sexo femenino. Se clasifica en dos grupos, según el tipo de autoanticuerpos séricos detectados. La forma de presentación más frecuente es la hepatitis aguda (40 %), con síntomas inespecíficos, elevación de aminotransferasas e hipergammaglobulinemia. El tratamiento estándar consiste en la administración de fármacos inmunosupresores. Es una patología compleja, a veces difícil de diagnosticar. Si no se trata de manera adecuada, la mortalidad puede alcanzar el 75 % a los 5 años de evolución.

Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory condition of the liver characterized by a complex interaction among genetic factors, immune response to antigens present in hepatocytes, and immune regulation alterations. Its distribution is global and there is a female predominance. AIH is divided into 2 groups, depending on the type of serum autoantibodies detected. The most common presentation is acute hepatitis (40%), with nonspecific symptoms, high aminotransferase levels, and hypergammaglobulinemia. Standard treatment consists of the administration of immunosuppressive drugs. It is a complex condition, often difficult to diagnose. If not managed adequately, the 5-year mortality rate may reach 75%.

Clinical and laboratory data in pediatric autoimmune hepatitis: study from referral center in Iran / Datos clínicos y de laboratorio en hepatitis autoinmune pediátrica: estudio del centro de referencia en Irán

ABSTARCT Background : Autoimmune hepatitis (AIH) is an auto-inflammatory liver disease of children and adults, affecting patients of any age, sex, race or ethnicity, with more prevalence in females. Objective : The aim of this study was to evaluate clinical manifestation, laboratory findings, and outcome of children with autoimmune hepatitis. Materials and methods : We evaluated 86 patients treated and followed with final diagnosis of AIH between years 2010 to 2018. Physical findings (including jaundice, hepatomegaly, splenomegaly and encephalopathy), liver enzymes, liver histology and autoantibodies (including ANA, Anti LKM-1 and ASMA) were extracted from medical files. Then the patients were followed for their final outcome (including response to medical treatment or successful treatment withdrawal, liver transplantation or death). Results : Among 86 patients with AIH with mean age 9.10±4.36 years old, 66.27% were females. Jaundice (75.6%) and hepatomegaly (46.5%) were the most frequent physical findings, followed by splenomegaly (32.6%) and encephalopathy (17.4%). Aminotransferases including AST and ALT were elevated at least 3 times more than upper limit of normal in most of the patients (61.6% and 55.81%, respectively). Autoantibodies were available in 53 of 86 patients, 24.5% had AIH-1, 3.8% had AIH-II and 67.9% were seronegative. Medical treatment including prednisolone and azathioprine was started for patients, 53 of 86 cases (61.6%) had remission and 11 of 86 (13.7%) tolerated medication withdrawal successfully. Among all cases, 26 (30.2%) patients needed liver transplantation. Mortality rate was 9 among 86 cases (10.5%). Conclusion : Jaundice and hepatomegaly was the most frequent clinical findings. Mortality rate was 10.5%.

RESUMEN Antecedentes : La hepatitis autoinmune (AIH) es una enfermedad hepática autoinflamatoria de niños y adultos, que afecta a pacientes de cualquier edad, sexo, raza u origen étnico, con mayor prevalencia en las mujeres. Objetivo : El objetivo de este estudio fue evaluar la manifestación clínica, los hallazgos de laboratorio y el resultado de los niños con hepatitis autoinmune. Materiales y métodos : Evaluamos 86 pacientes tratados y seguidos con el diagnóstico final de AIH entre los años 2010 a 2018. Los hallazgos físicos (incluyendo ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia y encefalopatía), enzimas hepáticas, histología hepática y autoanticuerpos (incluidos ANA, Anti LKM-1 y ASMA) se extrajeron de las historias médicas. Luego, los pacientes fueron seguidos para su resultado final (incluida la respuesta al tratamiento médico o la retirada exitosa del tratamiento, el trasplante de hígado o la muerte). Resultados : Entre 86 pacientes con AIH con una edad media de 9,10 ± 4,36 años, el 66,27% eran mujeres. La ictericia (75,6%) y la hepatomegalia (46,5%) fueron los hallazgos físicos más frecuentes, seguidos de esplenomegalia (32,6%) y encefalopatía (17,4%). Las aminotransferasas que incluyen AST y ALT se elevaron al menos 3 veces más que el límite superior de la normalidad en la mayoría de los pacientes (61,6% y 55,81%, respectivamente). Los autoanticuerpos estaban disponibles en 53 de 86 pacientes, 24,5% tenían AIH-1, 3,8% tenían AIH-II y 67,9% eran seronegativos. Se inició tratamiento médico que incluyó prednisolona y azatioprina, 53 de 86 casos (61,6%) tuvieron remisión y 11 de 86 (13,7%) toleraron el retiro de medicamentos con éxito. Entre todos los casos, 26 (30,2%) pacientes necesitaron un trasplante de hígado. La tasa de mortalidad fue de 9 entre 86 casos (10,5%). Conclusión : la ictericia y la hepatomegalia fueron los hallazgos clínicos más frecuentes. La tasa de mortalidad fue del 10,5%.

Hepatitis autoinmune en la edad pediátrica / Autoimmune hepatitis in the pediatric age

Resumen: En pediatría, la hepatitis autoinmune y la colangitis esclerosante son patologías de afección hepática cuyo mecanismo de daño es inmunológico. La hepatitis autoinmune es una enfermedad de etiología desconocida, caracterizada por hepatitis de interfase, hipergammaglobulinemia, autoanticuerpos circulantes y una respuesta favorable a la inmunosupresión. Es una enfermedad eminentemente pediátrica, con una afección prevalente hacia mujeres jóvenes. La terapia debe ser instituida con prontitud para prevenir el deterioro rápido, promover la remisión de la enfermedad y la supervivencia a largo plazo. La falta persistente de respuesta o la falta de adherencia al tratamiento dan como resultado una enfermedad hepática terminal. Los pacientes que desarrollan esta patología, y aquellos con insuficiencia hepática fulminante en el momento del diagnóstico, requerirán trasplante hepático.

Abstract: In pediatrics, autoimmune hepatitis and sclerosing cholangitis are liver disorders with an immunological damage mechanism. Autoimmune hepatitis is a disease of unknown etiology characterized by interface hepatitis, hypergammaglobulinemia, circulating autoantibodies and a favorable response to immunosuppression. It is an eminently pediatric disease with a prevalent condition in young women. Therapy should be instituted promptly to prevent rapid deterioration, promote remission of disease and long-term survival. The persistent lack of response or lack of adherence to treatment results in terminal liver failure; these patients, and those with fulminant hepatic insufficiency at the time of diagnosis, will require liver transplantation.

Brazilian society of hepatology recommendations for the diagnosis and management of autoimmune diseases of the liver

ABSTRACT In order to draw evidence-based recommendations concerning the management of autoimmune diseases of the liver, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in October 18th, 2014 at São Paulo. An organizing committee comprised of seven investigators was previously elected by the Governing Board to organize the scientific agenda as well as to select twenty panelists to make a systematic review of the literature and to present topics related to the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis and their overlap syndromes. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript organized in topics, followed by the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

RESUMO Para definir as recomendações baseadas em evidências científicas sobre o diagnóstico e tratamento das doenças autoimnus do fígado, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou em Outubro de 2014, encontro monotemático em São Paulo. Um Comitê organizador de sete investigadores foi selecionado pela Diretoria da Sociedade para organizar a agenda científica, assim como para selecionar vinte debatedores para fazer uma revisão sistemática e apresentar tópicos relacionados à hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária e suas síndromes de superposição (overlap). O texto inicial do submetidoo a apreciação e aprovação da Sociedade Brasileira de Hepatologia através de consulta a todos associados através da home page da Sociedade, O trabalho apresentado representa a versão final do trabalho original, devidamente revisado e organizado em tópicos, segundo as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

Hepatitis autoinmune en niños: perspectivas actuales / Autoimmune hepatitis in children. Current perspectives

La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica progresiva del hígado de etiología desconocida. Afecta predominantemente al sexo femenino en la etapa prepuberal. Se caracteriza por presentar niveles elevados de transaminasas e inmunoglobulina G, niveles bajos del factor 4a del complemento y de IgA circulantes, autoanticuerpos en suero, prevalencia del antígeno leucocitario humano B8, haplotipos DR3 y DR4, y hepatitis de interfase en la histología. El curso puede ser fluctuante, con períodos de remisión espontánea. Se describen dos tipos de acuerdo con los autoanticuerpos hallados en suero. El mecanismo de producción del daño hepático es secundario a reacciones inmunes contra antígenos hepáticos no controladas adecuadamente por las células T reguladoras. La mayoría de los pacientes responden favorablemente al tratamiento inmunosupresor. Librada a su evolución espontánea, la enfermedad progresa hacia la destrucción hepática, por lo que, en su etapa terminal, requiere un trasplante hepático.

Hepatite aguda: como avaliar? / Acute hepatitis: how to evaluate?

Hepatite aguda define lesão hepática com inflamação do fígado com padrão histológico bem definido. Esses pacientes apresentam sintomas inespecíficos, como mal-estar, náuseas, vômitos e anorexia, com ou sem icterícia. Na maioria dos pacientes com elevação predominante de transaminases uma história clínica cuidadosa e um pequeno número de exames laboratoriais podem identificar a etiologia e definir tratamento específico subsequente, incluindo especialmente a investigação de hepatites virais, hepatotoxicidade induzida por drogas, hepatite autoimune e hepatite aguda alcoólica.

The acute hepatitis defines liver injury with inflammation of the liver histological pattern well defined. Such patients present with nonspecific symptoms such as malaise, nausea, vomiting, and anorexia, with or without jaundice. In most patients with the amino-transferase-predominant picture, careful history and examination and a small number of laboratory tests can identify the etiology and define subsequent management including in particular the investigation of viral hepatitis, drug-induced hepatoxicity, autoimmune hepatitis and acute alcoholic liver disease.

Autoimmune hepatitis and hepatitis C infection: diagnostic dieemma

The evidence for an association between autoimmune forms of chronic hepatitis and hepatitis C virus [HCV] infection is controversial. Although anti-liver kidney microsomal antibody-positive autoimmune chronic hepatitis appears to be associated with HCV infection, evidence of such an association is less convincing with other subtypes of autoimmune chronic hepatitis. Autoantibodies are frequently found in patients with chronic hepatitis C, although usually in low titers which suggests that HCV elicits an immune response in the host. In a small subset of patient with chronic hepatitis C, autoantibodies are seen in high titers along with hypergammaglobulinemia, which further clouds the distinction between autoimmune chronic hepatitis and chronic hepatitis C.This has important therapeutic implications because inappropriate treatment of autoimmune chronic hepatitis with interferon-based therapy may exacerbate liver disease. Conversely, corticosteroid therapy for chronic hepatitis C may enhance HCV replication, which could worsen underlying liver disease. Few data are available to show how patients with features of both autoimmune hepatitis and chronic hepatitis C should be treated

Hepatitis autoinmune: formas clínicas y factores relacionados con la respuesta al tratamiento / Hepatitis autoinmune: clinical forms and factors related to the answer to the treatment

La enfermedad hepática crónica es una entidad clínica que tiene varias causas; siendo la enfermedad viral y el consumo crónico de alcohol las más frecuentes. Las entidades de origen inmunológico son las que en conjunto ocupan el tercer lugar, incluyéndose la hepatitis autoinmune, la cirrosis biliar primaria, la colangitis esclerosante primaria, así como los síndromes de superposición. En el Perú hay escasos reportes en relación a la hepatitis autoinmune, y su frecuencia es desconocida. En la Unidad de Hígado del HNERM. La etiología autoinmune corresponde al 13 por ciento del total de casos hospitalizados por enfermedad hepática crónica en el año 2002. En este artículo reportamos 30 casos de hepatitis autoinmune con diagnóstico clínico y serológico, se hizo biopsia en el 97 por ciento de casos, demostrándose cirrosis en el 70 por ciento. La relación F/M fue de 5/1, la edad promedio fue 48.59 años, y en 6.7 por ciento de casos el debut del cuadro fue como insuficiencia hepática aguda. Se halló anticuerpos antinucleares en 73.33 por ciento, anticuerpos antimúsculo liso en 43.33 por ciento y antimitocondriales en 16.7 por ciento, habiendo coexistencia de autoanticuerpos en 40 por ciento. La endoscopía reveló la presencia de várices en 20 por ciento, pero solo 1 caso debutó con hemorragia variceal. La terapia instaurada fue a base de prednisona y azatioprina en la mayoría de casos. Recibieron tratamiento 26 casos, de los cuales el 80 por ciento tuvo remisión inicial, 2 tuvieron respuesta parcial y 3 no respondieron. En 16.7 por ciento de casos ocurrieron complicaciones relacionadas con el tratamiento inmunosupresor, sobre todo infecciones severas (3 casos). En conclusión, la Hepatitis autoinmune es una causa importante de enfermedad hepática crónica, que tiene características clínicas similares a las reportadas en la literatura internacional, responde al tratamiento inmunosupresor en la mayoría de casos, aunque debe hacerse un adecuado seguimiento del caso...

Chronic liver disease is a clinical entity of different origins. It is most frequently caused by viral infection and alcohol consumption. The entities of immunological origin are listed in third place including autoimmune hepatitis, primary biliar cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, as well as superposition syndromes. In Peru report of cases relating to autoimmune hepatitis are very few and its frequency is unknown. In 2002, autoimmune etiology represented 13 per cent of all the cases admitted in the Hepathology Unit of Edgardo Rebagliati Martins National Hospital (“HNERM”) for chronic hepatic disease. In this article, 30 cases of autoimmune hepatitis clinically and serologically diagnosed are reported.Biopsy was performed on 97 per cent of the cases, of which 70 per cent showed cirrhosis. The relationship F/M was 5/1, the average age was 48.59 years, and in 6.7 per cent of the cases the initial picture was acute hepatic insufficiency. Antinuclear antibodies were found in 73.33 per cent, smooth antimuscle antibodies in 43.33 per cent, and antimitochondrial antibodies in 16.7 per cent, with a coexistence of autoantibodies in 40 per cent. The endoscopy performed revealed the presence of varices in 20 per cent of the cases, but only one case of variceal hemorrhage. In most cases, therapy was initiated based on prednisone andazathioprine. Of 26 cases that were treated, 80 per cent had an initial remission, 2 responded partially,and 3 did not respond. There were complications related to the treatment with immunosuppressants in 16.7 per cent of the cases, and especially severe infections in 3 cases. In conclusion, autoimmune hepatitis is a substantial cause of chronic hepatic disease that has similar clinical characteristics tothose reported in international medical journals. In most cases it responds to treatment with immunosuppressants. However, adequate follow-up is recommended to detect secondarycomplications in the treatment with...

Hepatitis autoinmune. Tratamiento con ciclosporina / Autoinmune hepatitis. Treatment with cyclosporin

La hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad de origen desconocido que conduce a la destrucción progresiva del parénquima hepático. Predomina en el sexo femenino y se aompaña de la presencia en suero de autoanticuerpos e hipergamaglobulinemia. Generalmente responde al tratamiento inmusupresor con esteroides y azatioprina. Las dosis elevadas de prednisona requeridas para lograr la remisión de la enfermedad, son responsables de severos efectos adversos. El objetivo de este trabajo fue evaluar la efectividad de la ciclosporina (CYA) para obterner la remisión del proceso inflamatorio y de la combinación de bajas dosis de prednisona más azatioprina para mantener esta condición, los parámetros relacionados con la velocidad de respuesta; las complicaciones del tratamiento; la evolución a largo plazo. Material y Métodos: cuarenta y dos pacientes con HAI, atendidos en nuestro servicio durnte el período enero 1994 - marzo 2001, fueron incluidos. El diagnóstico se realizó de acuerdo a los criterios Internacionales publicados. La CyA se indicó como tratamiento inicial, a una dosis de 4 mg/Kg/día durante los primeros 6 meses. En los pacientes con trasaminasas que no superaban el doble de los valores normales, se agregó prednisona a una dosis de 0,5 o 0,3 mg/kg/día en niños que pesaban menos o más de 20 Kg respectivamente, y azatioprina a una dosis de 1,5-2 mg/Kg/día, descendiendo la CyA gradualmente durante 15 días hasta suspenderla. Posteriormente a la discontinuación de la CyA, la dosis de prednisona fue disminuída lentamente, manteniendo la azatioprina sin camibos. Resultados: se obtuvo la normalización de las trasaminasas en 39/42 pacientes; en un 64 por ciento de los mismos la remisión ocurrió durante los primeros 6 meses de tratamiento con CyA en el resto dentro del primer año, con excepción de un caso que remitió a los 14 meses. dos/43 abandonaron los controles antes de los 6 meses de seguimiento y 1/42 casos fue considerado fracaso de tratamiento.

Hepatitis autoinmune: 8 años de experiencia / Autoimmune hepatitis

Apresenta la experiencia de 8 años en el diagnóstico yseguimiento de 90 pacientes con hepatitis autoinmune. Las edades estaban comprendidas entre 21 meses y 14 años, perteneciendo 69 al sexo femenino y 21 al masculino. El comienzo de la enfermedad fue en la mayoría de los casos semejante a una hepatitis aguda, evolucionando 2 de ellos a una forma fulminante. Desde el punto de vista humoral, presentaban hipergamaglobulinemia, predominio del anticuerpo SMA positivo (88 pacientes). El tratamiento instituido en la mayoría de los pacientes fue la asociación de prednisona y azatioprina, lográndose el control de la enfermedad en el 62 por ciento de los casos. Un grupo de 31 pacientes, con manifestaciones de cirrosis avanzada (29 casos) o fallo hepático fulminante (2 casos), no se beneficiaron con el mencionado tratamiento, falleciendo 18 niños (20 por ciento), 11 recibieron un trasplante hepático y 2 se encuentran en lista de espera. Se destaca la necesidad del diagnóstico y tratamiento precoces de esta enfermedad evolutiva y fatal librada a su evolución espontánea

Efectos colaterales de la terapia esteroidea en un caso de hepatitis crónica activa autoinmune / Side effects of steroid therapy in autoinmune active chronic hepatitis. Report of a case

Se presenta una paciente con diagnóstico de HCAA tratada con corticoides que sufrió osteoporosis marcada de su columna vertebral. Se le administró calcio y vitamina D, con buena evolución clínico humoral raidológica densitométrica. Se plantea como otra alternativa terapéutica para contrarrestar la osteoporosis inducida por corticoides, la utilización de calcitonina intranasal y vitamina D.